바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 봉나은 기자

아스트라제네카는 6일(현지시간) SGLT2 저해 기전의 ‘포시가(Farxiga, 성분명: dapagliflozin)’가 2형 당뇨병 유무와 관계없이 심박출계수가 40% 이하로 감소한 심부전 환자(HFrEF)의 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 발표했다. 포시가는 올해 초 우선심사 대상으로 지정됐으나 6개월도 안된 시점에서 신속하게 판매허가를 승인받은 것이다.

이번 FDA 승인으로 포시가는 심부전으로 인한 입원 및 심혈관 사망 위험성을 유의미하게 낮출 수 있는 첫 SGLT2(sodium glucose co-transporter 2) 저해제가 됐다.

포시가는 지난 2014년 혈당 조절이 불충분한 2형 당뇨병 환자의 치료제로 승인받은 첫 SGLT2 저해제 약물이기도 하다. 이를 통해 포시가는 혈당 조절이 불충분한 2형 당뇨병 성인 환자의 단일요법 또는 식이요법과 운동을 병행하는 치료법으로 처방되고 있으며 체중 및 혈압감소에도 효과가 있는 것으로 알려졌다.

또한 포시가는 지난해 10월 2형 당뇨병이 있는 심부전 환자의 사망 위험성을 낮추는 치료제로도 FDA 승인을 받았다. 당시 미국에서 2형 당뇨병을 앓는 환자는 3000만명에 달했고, 심부전은 심장마비 또는 뇌졸중이 발병하기 이전에 가장 빨리 나타나는 심혈관 합병증 중 하나이기 때문에 포시가 승인이 주목을 받았다.

이번 발표에서 FDA는 2형 당뇨병 유무와 관계없이 심박출계수가 감소한 심부전 환자의 치료제로 포시가를 승인했다. 아스트라제네카가 만성 심부전 환자를 대상으로 진행한 DAPA-HF 임상3상(NCT03036124) 결과에 기반해 내린 결정이다.

아스트라제네카는 2017년부터 심박출계수가 감소한(LVEF≤40%) 만성 심부전(NYHA class II-IV) 환자 4744명을 대상으로 포시가의 안전성 및 효능을 평가하기 위해 DAPA-HF 3상을 진행했다. 임상에 등록된 환자의 평균 나이는 66세였으며, 환자의 77%가 남성이었다. 임상에서 환자는 표준 치료제와 함께 포시가 10mg 또는 위약을 처방받아 1일 1회 치료 약물을 복용했다.

아스트라제네카는 임상의 1차 종결점으로 심부전 악화로 인해 병원에 내원 또는 입원하거나, 심혈관질환으로 사망하는 사건이 처음 발생했을 때까지의 기간을 측정했다. 그 결과, 치료 18.2개월(중간값)차에 포시가군의 16.3%(386/2373명), 위약군의 21.2%(502/2371명)가 1차 종결점 지표인 사건을 경험한 것으로 확인됐다(HR=0.74, CI;0.65-0.85, P<0.001). 포시가가 위약 대비 환자의 심부전 악화 및 심혈관 질환으로 인한 사건 발생을 26%까지 감소시킨 결과다.

또한 임상기간 내 포시가로 치료받은 환자는 21명 중 1명꼴로 심부전으로 인한 병원 내원, 입원 또는 심혈관 사망을 피할 수 있었다. 이러한 결과에 기반해 포시가는 지난해 9월 신속심사, 올해 초 우선심사 대상으로 지정되기도 했다.

다만 FDA는 포시가의 이상반응으로 탈수, 심각한 요로감염증(UTI), 질의 진균감염이 나타날 수 있다고 설명했다. 특히 신장에 문제가 있거나 저혈압이 있고 이뇨제를 복용하는 노인 환자는 심부전 치료시 주로 나타나는 체액량 감소(volume depletion), 신장기능 장애를 평가해야 한다고 권고했다. 또한 저혈당이 있는 당뇨병 환자가 인슐린과 함께 포시가를 복용했을 때 회음부에 괴사성 근막염이 생길 수 있음을 설명했다.

Norman Stockbridge 미국 FDA 약물평가연구센터(CDER) 심장·신장학 분야 담당자는 “미국에서 8명 중 1명이 심부전으로 사망하는 가운데 심부전은 미국 내 약 650만명이 영향을 받을 정도로 심각한 문제”라며, “이번 포시가 승인으로 HFrEF 환자에게 생존율을 개선하고 입원 부담을 줄일 수 있는 추가 치료옵션을 제공할 수 있게 됐다”고 말했다.