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LG화학, NASH 치료제 ‘VAP-1 저해제’ 도입 이유는?

입력 2020-08-20 14:08 수정 2020-08-20 14:41

바이오스펙테이터 서일 기자

이 기사는 '유료 뉴스서비스 BioS+' 기사입니다.
'VAP-1 저해제' NASH 치료제 가능성 “메커니즘 확인”..베링거인겔하임, 'VAP-1 저해제' 임상2상서 ”치료 효능 확인”

LG화학이 지난 18일 중국 트랜스테라 바이오사이언스(TransThera Bioscience)로부터 라인선스인하기로 계약한 NASH(Non-Alcoholic SteatoHepatitis) 치료제 ‘TT-01025’은 ‘VAP-1 저해제’라는 것 이외에 아직 알려진 정보가 제한적이다. 일본과 중국을 제외한 글로벌 독점 개발 및 판권을 확보하는데 계약금과 마일스톤을 포함해 3억5000만달러(약 4170억원)를 투입키로 한 ‘TT-01025’은 어떤 약물일까?

LG화학이 이번 계약을 추진한 이유는 VAP-1(Vascular Adhesion Protein-1) 또는 AOC3(Amine Oxidase Copper Containing 3)라고 알려진 단백질에 대한, 특이적인 저해제의 NASH 치료 효능이 이미 검증된 바 있다는 점이 크게 작용한 것으로 보인다. 부작용 문제로 중도에 개발이 중단됐지만 VAP-1 저해제는 지금까지 실패를 거듭하고 있는 NASH 치료제로서의 가능성을 임상에서 입증한 바 있기 때문이다. LG화학이 라이선스인한 ‘TT-01025’은 약물구조가 다르기 때문에 앞서 개발중단된 VAP-1 저해제의 임상에서 발생한 DDI(Drug-Drug Interaction) 문제를 극복할 수 있다고 기대한 것으로 보인다.

비알코올성지방간(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)은 음주력이 없는 사람의 간에 지방이 과도하게 축적되어 발병하는 질병이다. 단순지방간(Simple Steatosis)과 비알코올성지방간염(Non-Alcoholic SteatoHepatitis, NASH)으로 구분된다. 단순지방간은 간경변(Liver Cirrhosis)으로 진행되지 않아 임상적으로 예후가 좋다. 하지만, NASH는 간기능 저하, 간경변, 간암을 일으킬 수 있는 질환으로 발병 후 5년 생존율이 67%이며 현재 NASH 치료를 위해 허가된 약물은 없는 상황이다.

이러한 NASH를 치료하는 전략 중 하나는 간 조직 내의 면역반응을 억제하는 것이다. NASH 치료제로 VAP-1(Vascular Adhesion Protein-1) 특이적인 저해제 개발에 나선 것은 파막시스(Pharmaxis)다. 파막시스는 자체 개발한 'PXS-4728A(BI 1467335)'를 2015년 베링거인겔하임(Boehringer Ingelheim)에 계약금 3100만달러를 포함해 총 2억5000만달러 규모로 라이선스아웃했다. 이후 베링거인겔하임이 'BI 1467335'라는 프로젝트명으로 NASH 치료제 개발에 나섰다.... <계속>

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