바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 신창민 기자

압타머 플랫폼 기업 압타머사이언스(Aptamer Sciences)는 4월14일부터 개최되는 미국암연구학회(AACR 2023)에서 ‘CD25-ApDC’ 면역항암제(IO)에 대한 연구결과를 발표한다고 15일 밝혔다.

압타머사이언스는 이번 AACR에서 ‘인간 CD25를 표적으로 하는 압타머-약물 전달체의 조절T세포 제거 및 억제(Human CD25-targeted aptamer-drug conjugate (CD25-ApDC) depletes and blocks regulatory T cells)’를 주제로 연구결과를 발표할 예정이다.

압타머사이언스의 CD25-ApDC 면역항암제는 종양내 조절T세포(regulatory T cell, Treg)의 CD25와 특이적으로 결합해 암세포가 인체의 면역체계를 회피하지 못하도록 하는 컨셉이다. 특히 CD25-ApDC는 Treg의 기능을 선택적으로 억제할 뿐만 아니라 종양 증식을 막는 세포독성T세포(effector T cell, Teff)와 항원표지세포(Antigen Presenting Cell)의 활성화를 유도해 면역기능을 증진시키는 역할도 한다는 게 회사측의 설명이다.

압타머사이언스 CD25-ApDC의 AACR 초록에 따르면, Treg은 항종양 면역반응을 억제하며, 종양 발생과 진행을 촉진한다. 또한 다양한 암종에 있어 Treg의 높은 침투(infiltration) 정도는 저조한 생존율과 연관돼 있다. 압타머사이언스는 이같이 종양 촉진과 관련된 Treg를 타깃하기 위한 전략으로 CD25-ApDC를 개발하고 있다.

압타머사이언스는 이번 연구에서 CD25 특이적 압타머의 CD25에 대한 결합력(binding affinity), 세포내로 들어가는 속도(internalization rate), CD25에 대한 길항제(antagonist) 효과를 평가했다. 또한 CD25-ApDC 초기물질(prototype-ApDC)의 인비트로(in vitro) 세포독성(cytotoxicity) 등을 평가했다.

평가결과 압타머의 CD25에 대한 결합력은 4.64nM로 확인됐다. Treg 유사(Treg-like) 세포주(Karpas299)에서 압타머가 세포내로 들어가는 반감기(internalization half-time)는 9.9분(95% CI: 8.2~12.6)으로 나타났다. 또한 압타머 처리에 따라 IL-2R-STAT5 신호전달경로 등이 억제되는 결과를 통해 CD25에 대한 길항제로 기능하는 것이 확인됐다. Treg 유사 세포주와 T세포림프종 세포주(HuT78)를 공동배양한 상태에서 prototype-ApDC를 처리했을 때 Treg 유사 세포주가 특이적으로 사멸(depletion)되는 것으로 나타났다.

이번 학회에서 발표하는 CD25-ApDC 면역항암제 연구는 국가신약개발재단(KDDF)이 주관하는 국가신약개발사업 신약기반확충 연구과제에 선정되어 현재 선도물질 단계에서 기전연구 및 동물모델 평가가 진행중이다.

이대견 압타머사이언스 연구개발본부장은 “이번 글로벌 학회 발표가 압타머 기반 면역항암제 연구에 대해 가능성과 경쟁력을 검증받는 계기가 될 것이라 생각한다”며 “이를 기반으로 치료제 개발 동력을 확보하고 향후 조기 파트너십 체결을 위해 개발 속도를 높일 방침이다”라고 전했다.

한편 압타머사이언스는 압타머 플랫폼 기술을 기반으로 압타머-약물접합체(ApDC) 항암제를 개발해 왔으며, 간암치료제로 개발하고 있는 GPC3 ApDC인 ‘AST-201’의 연내 임상단계 진입을 준비하고 있다. 압타머사이언스는 GPC3 외에도 Trop2, EGFRvIII 등의 표적에 대한 후속 파이프라인을 개발하고 있다.