바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 서일 기자

사노피(Sanofi)가 경구형 유방암 치료제 ‘엠시네스트런트(amcenestrant)’와 ‘팔보시클립(palbociclib)’을 폐경기 ER+/HER2- 유방암 환자에게 병용 투여한 임상1/2상에서 긍정적인 결과를 내놨다. 사노피는 단독 투여했을 때와 비교해 안전성 문제는 없었다고 했다.

사노피가 이번 달 4일부터 8일(현지시간)까지 열리는 미국임상종양학회(Americal Society of Clinical Oncology) 2021 연례 학술대회에서 엠시네스트런트와 팔보시클립의 병용치료 결과를 공개했다.

이번에 발표된 임상1/2상은 엠시네스트런트를 단독 혹은 다른 항암제와 병용했을 때 효과와 안전성을 보는 임상이다(NCT03284957). 임상에 참여한 환자들은 폐경기의 진행성(advanced), 전이성(metastatic) ER+/HER2-(estrogen receptor-positive/Human epidermal growth factor receptor2-negative) 유방암 환자였으며, 6개월 이상 내분비치료(endocrine therapy)를 받았거나 보조(adjuvant) 내분비 치료에 저항(24개월 이전에 치료를 시작했으나 재발했거나 치료 종류 후 6개월 이내에 재발한 경우)을 가진 대상자로 선정됐다.

환자군은 사용되는 약물에 따라 5개(엠시네트런트 단독, 엠시네스트런트+팔로시크립, +알페리십, +에베로리무스, +아베마시클립)군으로 나뉘며, 각각의 실험군은 목적에 따라 2개의 파트(Part A/B, C/D, F/G, H/I, J/K)로 나뉜다.

이번에 발표된 결과는 임상 중 엠시네스트런트와 팔보시클립을 병용한 Part C와 D이다. Part C에서 환자들은 200mg 혹은 400mg의 용량을 28일 주기로 투여받아 임상2상을 위한 용량과 안전성 등을 파악했다. Part D는 Part C에서 결정된 용량으로 환자를 추가(dose expansion)했다.

폐경기 유방암 환자에게 두 약물을 병용치료 했을 때 객관적 반응률(objective response rate, ORR)은 34.3%, 임상적 유효성(clinical benefit rate, CBR)은 74.3%였다. 사노피는 안전성 프로파일이 엠시네스트런트 단독 치료와 유사하며, 눈(ocular)과 심장(cardiac)에 유의미한 부작용은 없었다고 밝혔다.

(ASCO 2021, 사노피 발표자료)

Part C에서 용량제한독성(dose-limiting toxicities)은 없었다. 사노피는 단일요법 데이터의 약력학적(Pharmacodynamic)분석에 더해 안전성과 약동학적(Pharmacokinetic) 결과를 함께 고려해 최종적으로 200mg을 엠시네스트런트의 임상2상 용량으로 선정했다.

엠시네스트런트에 대한 흔한 비혈액학적(non-hematological) 치료관련 이상반응(treatment-related adverse event, TRAEs)은 전체 등급에서 메스꺼움(17.9%), 피로(17.9%) 등이 있었으며, 3등급 이상은 없었다. 대부분의 환자(95%)가 호중구 수(Neutrophil count) 감소를 보였으며, 3등급 이상도 절반 이상(56%)이었다. 사노피는 발표자료를 통해 팔보시클립 관련 호중구 수 감소는 발보시클립과 내분비 치료의 병용에서 예상된 안전성 프로파일과 일치한다고 밝혔다.

엠시네스트런트는 경구형 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(Selective estrogen receptor degrader, SERD)이다. SERD는 에스트로겐의 경쟁적 길항제(competitive ER antagonism)이면서 에스트로겐 수용체(estrogen receptor,ER)를 분해해 에스트로겐 수용체가 암세포의 DNA에 결합하지 못하게 한다. 현재 ER+/HER2- 유방암 치료제로 SERD는 근육주사제인 ‘풀베스트란트(fulvestrant)’가 판매중에 있다.

엠시네스트런트와 함께 병용된 팔보시클립은 화이자의 ‘입랜스(Ibrance)’의 주요 성분이며, ER+/HER2- 유방암에서 CDK4/6를 저해해 암세포가 복제기(S phase)에 들어가는 신호 전달을 차단한다.

한편, 엠시네스트런트의 허가(pivotal) 임상2상(NCT04059484) 분석(readout)은 올해 하반기에 공개된다. 또한 사노피는 엠시네스트런트와 팔보시클립의 병용을 아로마타제 저해제(aromatase inhibitor)인 레트로졸(letrozole)과 팔보시클립의 병용과 비교하는 임상3상(NCT04478266)이 성공적으로 모집 중이라고 밝혔으며 올해 ASCO(Abstract TPS1104)에서 관련 내용을 발표했다.

▲항암제 표적 및 작동 기전(화이자, 입랜스 홈페이지)