바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 노신영 기자

활성화 상태의 RAS 단백질(RAS-ON)을 표적하는 새로운 접근법으로 많은 기대를 받았던 레볼루션 메디슨(Revolution Medicines)의 pan-KRAS(ON) 저해제(RASMULTI inhibitor)가 초기 고형암 임상에서 실망스러운 성적을 보였다. 임상이 진행되면서 평가된 효능평가 데이터가 예상보다 부진했기 때문이다.

레볼루션이 ESMO에 제출한 초록(컷오프 기준 2023/04/23)과 이번 PP(Proffered Paper) 세션에서 발표한 자료(컷오프 기준 2023/10/12)를 비교한 결과, 비소세포폐암(NSCLC) 환자군에서 전체반응률(ORR)은 75%(3/4)에서 37.5%(15/40)로 급격히 떨어졌다. 췌장암(PDAC) 환자군의 경우 ORR은 각각 20%(2/10)에서 19.5(9/46)%으로 큰 변동은 없었지만 여전히 낮은 반응률을 유지했다.

앞서 레볼루션의 pan-KRAS(ON) 저해제 ‘RMC-6236’는 ‘루마크라스(Lumakras)’, ‘크라자티(Krazati)’ 등 다른 KRAS 저해제 경쟁약물과 달리 활성화 상태(ON)의 RAS를 타깃한다는 새로운 접근법을 내세워 업계의 관심을 받았다.

또한 RMC-6236는 경쟁 KRAS 저해제 대비 더 광범위한 KRAS 돌연변이형을 타깃한다는 점에서도 차별점을 보였다. 기존 KRAS 저해제는 KRAS ‘G12C’ 변이형 환자를 주로 타깃했지만, RMC-6236의 고형암 임상은 G12D, G12V등 ‘G12C’ 외 더 넓은 범위의 KRAS G12변이(G12X) 환자가 등록됐다.... <계속>