바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 신창민 기자

▲김태형 동아에스티 연구본부 수석

동아에스티 (Dong-A ST)와 자회사 뉴로보 파마슈티컬스(NeuroBo Pharmaceuticals)는 지난 21일부터 24일까지 미국 올랜도 컨벤션센터에서 개최된 제84회 미국 당뇨병학회(American Diabetes Association, ADA)에서 비만 치료제 ‘DA-1726’의 전임상 연구 결과를 포스터 발표했다고 24일 밝혔다.

DA-1726은 옥신토모듈린 유사체(oxyntomodulin analogue) 계열의 비만치료제로, GLP-1 수용체와 글루카곤(glucagon, GCG) 수용체에 동시에 작용해 식욕억제와 인슐린 분비 촉진 및 말초에서 기초대사량을 증가시켜 궁극적으로 체중감소와 혈당조절을 유도한다.

동아에스티와 뉴로보는 이번 학회에서 GLP-1/GCG 이중작용제(dual agonist)인 DA-1726과 동일한 타깃에 작용하는 베링거인겔하임(Boehringer Ingelheim)의 ‘서보듀타이드(survodutide)’, 일라이릴리(Eli Lilly)의 GLP-1/GIP 이중작용제 ‘티제파티드(tirzepatide, 제품명: Zepbound)’를 동물모델에서 확인한 비만치료 및 지질관리에 대한 전임상 결과를 포스터로 발표했다.

비만 마우스모델에서 DA-1726은 체중이 24.7% 감소하였고, 서보듀타이드는 18.2% 감소했다. 체지방량은 DA-1726은 31.4% 감소하였고 서보듀타이드는 15.1% 감소했다. DA-1726은 서보듀타이드와 비교해 체중 감소에서 체지방이 차지하는 비율이 더 높았으며, 약물투여 전에 비해 제지방률(체성분에서 지방과 수분을 제외한 근육성분의 비율)이 증가하는 것으로 나타났다.

또한 콜레스테롤은 DA-1726이 67.7% 감소, 서보듀타이드는 49.6% 감소했으며, 중성지방(TG)은 DA-1726이 49.5% 감소, 서부도타이드는 41.2% 감소했다. 혈당 면에서는 DA-1726이 54.7% 감소, 서보듀타이드는 30.4% 감소하며 DA-1726이 더 우수한 혈당강하 효과를 보였다.

DA-1726과 서보듀타이드를 비교한 전임상을 통해 동일한 작용제임에도 불구하고 DA-1726의 우수한 체중감소 효과, 체지방질량 감소, 상대적인 제지방률 증가 및 혈당감소 효과를 확인했으며, 이는 DA-1726의 GLP-1, GCG에 대한 활성 비율에 기인한 결과로 회사는 해석했다.

이어 회사는 고지혈증 랫트(rat) 모델에서 DA-1726과 티제파티드를 비교평가했다. 지질이 상승한 랫트 대조군과 비교해 DA-1726은 총 콜레스테롤(T-CHO) 상승을 33.5% 억제시켰고, 티제파티드는 25.5% 억제시켰다. 저밀도지단백 콜레스테롤(LDL-C)은 DA-1726이 상승을 53.2% 억제시키고, 티제파티드는 41.5% 억제시켰다.

동아에스티는 지난해 ADA에서 발표한 전임상에서 티제파티드와 유사한 체중감소 효과를 확인했으며, 이번 전임상 결과를 통해 티제파티드 대비 우수한 콜레스테롤 상승 억제효과를 추가적으로 확인했다.

동아에스티는 DA-1726의 글로벌 임상1상 파트1 단일용량상승시험, 파트2 다중용량상승시험을 진행하고 있으며, 내년 상반기에 임상을 완료할 예정이다.