바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 윤소영 기자

▲루게릭병 기전 설명 영상(아밀릭스 홈페이지)

미국 식품의약국(FDA)이 아밀릭스(Amylyx)의 루게릭병 신약 ‘AMX0035’에 대한 추가 임상 요구 결정을 번복했다. 이에 아밀릭스는 기존의 임상 데이터만으로 신약승인신청서(NDA) 제출이 가능해져 AMX0035 허가 일정을 앞당길 수 있게 됐다.

아밀릭스는 15일(현지시간) 루게릭병(amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 치료제로 개발중인 AMX0035(sodium phenylbutyrate and taurursodiol)에 대한 신약승인신청서(NDA)를 몇개월 내로 FDA에 제출할 예정이라고 발표했다.

이번 결정은 지난 7월 15일에 열린 FDA와의 사전 NDA 미팅을 비롯한 최근 회의내용을 바탕으로 한다. FDA는 지난 4월 아밀릭스에 AMX0035 NDA 제출 전에 위약과 비교한 추가 임상3상을 진행할 것을 요구했었지만 최근 진행된 회의에서 이에 대한 결정을 뒤집은 것이다.

조슈아 코헨(Joshua Cohen) 아밀릭스 공동대표는 “AMX0035 NDA를 미국에 제출할 수 있게 되어 기쁘다”고 말했다. 저스틴 클리(Justin Klee) 아밀릭스 공동대표도 “시간이 무엇보다 중요한 루게릭병 환자를 위해 AMX0035의 남은 절차를 최대한 빨리 진행하겠다”고 말했다.

아밀릭스는 임상2상을 통해 AMX0035의 효능을 보여준 바 있다. 아밀릭스는 137명의 루게릭병 환자를 대상으로 최대 3년의 장기추적 임상을 진행했는데, 그 결과 생존기간 중간값은 AMX0035를 복용한 환자군에서 25개월, 위약군에서 18.5개월로 나타났다. 이에 AMX0035는 위약 대비 사망위험을 44% 낮춘 결과를 보여줬다(HR: 0.56, 95% CI: 0.34~0.92).

안전성 측면으로 AMX0035군과 위약군에서 부작용이 발생한 환자의 비율도 비슷했다. 다만 AMX0035군에서 위장관련 부작용은 더 높은 빈도로 발생했다.

이러한 결과를 바탕으로 아밀릭스는 지난 6월 캐나다 보건당국에 AMX0035에 대한 신약허가신청서를 제출했으며 올해 안에 유럽의약품청(EMA)에도 신약허가신청서를 제출할 예정이다. 또한 미국과 유럽에서 약 600명의 ALS 환자를 대상으로 AMX0035 임상3상도 진행할 계획이다.

아밀릭스는 미국에서 임상3상과 함께 EAP(Expanded Access Program)도 고려하고 있다. EAP는 아직 시판허가 승인이 나지 않은 임상단계의 신약을 임상 참여조건이 충족되지 않거나 중증인 환자에게 승인 전까지 무상으로 제공하는 프로그램이다.

AMX0035은 PB(sodium phenylbutyrate)와 TURSO(taurursodiol)라는 두가지 활성제로 이루어진 경구용 약물이다. 아밀릭스에 따르면 AMX0035은 세포내의 소포체(endoplasmic reticulum, ER) 및 미토콘드리아와 관련된 신경퇴행 경로를 타깃으로 해 신경퇴행을 억제하는 기전을 갖는다. PB와 TURSO는 이미 사용중인 약물이지만 두 약물을 적절히 합쳐 더 안정적이고 좋은 효능을 내게 했다는 것이 아밀릭스의 설명이다.

예를들면 PB는 산(acid)이고, TURSO는 염기(base)이기 때문에 두 약물을 각각 따로 복용할 경우 침전물이 생기지만, AMX0035는 추가적인 공정과정을 통해 이런 침전물을 막고, 파우더 형태를 유지할 수 있도록 했다. 또한 PB는 공기중의 수분을 흡수하기 때문에 복용용량이 부정확해지는 경우가 발생하는데, AMX0035에는 복용가능한 건조제가 포함되어 있어 물에 대한 안정성을 높였다. 또한 TURSO의 흡수 정도가 산도(acidity)에 따라 달라져 일관적인 용량복용이 어려운점을 해결하기 위해 AMX0035에는 완충제를 포함시켜 항상 일정한 흡수가 가능하도록 했다.

아밀릭스는 현재 루게릭병 외에도 AMX0035로 알츠하이머병, 볼프람증후군(Wolfram syndrome) 임상 및 전임상을 진행하고 있다.