바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 노신영 기자

미럼 파마슈티컬(Mirum Pharmaceuticals)은 지난달 29일(현지시간) 소아 희귀간질환 알라질 증후군(Alagille Syndrome, ALGS) 환자의 가려움증 신약 ‘리브말리(Livmarli, maralixibat)’가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 발표했다.

이번 FDA 승인은 ALGS 환자를 대상으로 진행한 허가(pivotal) 임상2상 결과를 토대로 결정됐다. 허가임상 2상은 ALGS 환자 31명을 대상으로 하루에 한번 리브말리 400mg/kg을 52주간 투여한 뒤, 환자의 가려움증 평가척도 ‘ItchRO(Obs)’ 점수를 측정함으로써 리브말리의 가려움증 개선 효능과 안전성을 평가했다.

임상결과, 리브말리 투여군은 무작위적으로 치료제 투여를 중단한 대조군 대비 ItchRO(Obs) 점수가 통계적으로 유의미하게 감소하며 가려움증 개선효과를 나타냈다(p<0.0001). 미림은 추가적으로 임상 52주차 이후 하루에 2회로 투여용량을 증가시킨 뒤 4년간(191주) 장기추적을 진행해 리브말리의 장기적 효능과 안전성을 평가했다. 15명의 환자를 대상으로 장기추적을 진행한 결과, 꾸준히 리브말리를 투여받은 환자군은 ItchRO(Obs) 점수가 지속적으로 감소하며 리브말리에 의한 가려움증 개선효과를 나타냈다(NCT02160782).

임상에서 보고된 부작용(>5%)은 설사(41.6%), 복통(38.6%), 구토(19.8%), 메스꺼움(2.9%), 지용성비타민 결핍(11.1%), 트랜스아미네이즈(Transaminase) 증가(6.9%), 위장관 출혈(3.8%), 뼈 골절(3.3%) 등이 있었다.

ALGS는 담관이 비정상적으로 좁아져 담즙이 배출되지 못한 채 간에 축적되어 염증과 간 손상을 일으키는 희귀 유전질환이다. 현재까지 간이식 외에는 정식으로 승인된 ALGS의 치료제는 없다. 주요징후로는 간손상으로 인한 증상, 즉 황달, 황색종(xanthoma), 담즙정체성(cholestatic) 가려움증 등이 있는데, 그 중 가려움증은 ALGS 환자에게서 가장 많이 보이는 증상 중 하나로 특히 3세까지의 소아에게서 가장 심각하게 나타난다고 회사측은 설명했다.

리브말리는 경구용 IBAT(Ileal Bile Acid Transport) 저해제로, 담즙산 재흡수 통로 IBAT를 막아 담즙산을 배변으로 배출시켜 간내 담즙농도를 낮추는 역할을 한다. 미럼은 리브말리의 약물기전을 토대로, 현재 ALGS 외 담즙정체로 유발되는 진행성 가족성 간내 담즙정체증(Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis, PFIC), 담도폐쇄증(biliary atresia, BA) 등 다양한 간질환에 대한 후기임상을 진행하고 있다.

비니타 카마스(Binita M. Kamath) 토론토 아동병원(Hospital for Sick Children, SickKids) 소아 간전문의(Pediatric Hepatologist)는 “ALGS을 앓는 어린이들은 심각하고 지속적으로 발생하는 담즙정체성 가려움증으로 고통받고 있다. 이는 수면을 방해하고, 피부 출혈과 흉터를 유발한다”며 “ALGS의 담즙정체성 가려움증에 대해 현재까지 승인된 치료법이 없어, 리브말리의 FDA 승인은 오랫동안 지속적인 가려움증을 안고 살아온 많은 가족들에게 희망이 될 것”이라고 말했다.

마니 파루하르(Mani Faroohar) SVB 리링크(SVB Leerink) 투자은행의 애널리스트는 리브말리가 오는 2030년까지 최고매출로 예측한 4억달러 수준에 쉽게 도달할 수 있을 것이라고 전망했다.

한편 GC녹십자는 지난 7월 미럼파마와 리브말리의 국내 개발 및 상용화 라이선스 계약을 체결, 리브말리의 국내 독점 판매권을 확보하고 있다.

▲리브말리 허가 임상 2상 가러움증 개선 효과 데이터(Mirum Pharmaceuticals conference call)