바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 윤소영 기자

노벨티노빌리티(Novelty Nobility)는 17일 다음달 열리는 미국암연구학회(AACR)에서 항체-약물접합체(antibody-drug conjugate, ADC)로 개발중인 항암제 후보물질 ‘NN3201’ 전임상 결과를 포스터로 발표한다고 밝혔다. 초록은 AACR 홈페이지에 공개됐다.

NN3201은 cKIT을 타깃하는 완전인간 단일클론항체와 미세소관억제제 MMAE(monomethyl auristatin E)가 결합된 ADC다. cKIT은 다양한 암에서 과발현되어 있다고 알려진 줄기세포인자수용체로, 현재 노벨티노빌리티는 cKIT 과발현 및 돌연변이성 암종 중 소세포폐암(SCLC), 급성골수성백혈병(AML), 위장관기질종양(GIST)에 대한 치료제로 개발하고 있다.

초록에 따르면 전임상 결과 다양한 세포주를 활용한 in vitro 실험에서 NN3201은 나노몰농도 이하(sub-nanomolar) 수준의 IC50을 보였다. 또한 in vivo 단독투여 실험에서도 1.0~3.0mg/kg 용량의 NN3201은 소세포폐암(H526), 급성골수성백혈병(Kasumi-1), 위장관기질종양(GIST-T1), 비만세포종(HMC 1.2) 이종이식(xenograft) 모델에서 완전관해(complete remission)를 유도했다.

마우스모델을 활용한 독성실험에서 NN3201은 60mg/kg 용량에도 유의미한 독성을 나타내지 않았다. 이는 치료지수(therapeutic index)의 약 20배에 해당하는 수치다.

회사측에 따르면 NN3201에 사용되는 항체는 자체개발한 항체로, cKIT 표적 단백질에 피코몰(picomolar) 수준의 결합력(Binding affinity)를 갖고있다. NN3201의 링커는 항체쇄관(interchain)의 이황화 재결합(disulfide bond re-bridging)을 가능하게 해 안정성을 높이고 위치 특이적인 약물접합을 가능하게 한다.

박상규 노벨티노빌리티 CEO는 “NN3201은 자사에서 개발한 항체를 ‘원소스-멀티유즈’ 방식으로 활용한 항암치료제로, 이번 연구를 통해 후보 물질로서의 가능성을 보여주었다”면서 “현재 NN3201은 생산에 본격적으로 돌입하였으며 여러 연구를 이어갈 예정이다. 또한 23년 하반기 임상 진입을 목표로 하고 있다”고 말했다.