바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 봉나은 기자

상가모 테라퓨틱스(Sangamo Therapeutics)와 화이자(Pfizer)가 심각한 A형 혈우병 대상 유전자치료제 SB-525의 안전성 및 내약성을 평가하는 Alta 임상 1/2상(NCT03061201)의 업데이트 결과를 지난 5일 발표했다.

혈우병은 혈액응고인자가 결핍되거나 제대로 기능하지 않아 출혈이 지속되는 희귀 유전질환이다. 혈액응고인자의 종류에 따라 A형과 B형으로 나뉜다. 대부분의 혈우병 환자는 혈액응고를 돕는 단백질 중 하나인 Factor 8의 결핍으로 A형 혈우병이 발병하고, B형 혈우병은 Factor 9의 결핍으로 발병한다. 이들 중 A형 혈우병 환자의 60~70%가 출혈이 자주 일어나는 심각한 형태를 나타내는 것으로 알려졌다.

상가모는 심각한 A형 혈우병 환자의 유전자 치료제로 SB-525를 개발했다. SB-525는 인간 Factor 8 유전자가 제거된 B 도메인에 대한 상보적 DNA를 암호화하는 재조합 아데노 연관 바이러스 6 벡터(AAV6) 구성의 유전자 치료제다. 즉, Factor 8을 생산하도록 암호화된 유전물질을 담고 있다. SB-525가 환자에게 주입돼 체내 세포로 들어가 기존 유전물질에 결합하면, 정상적인 세포-단백질 형성 과정을 거쳐 Factor 8 인자가 정상적으로 형성되도록 돕는다. 상가모는 2015년 화이자와 SB-525를 포함한 A형 혈우병 치료제 프로그램을 공동으로 개발 및 상용화하는 계약을 맺은 바 있다. 계약에 따라 상가모는 SB-525의 임상 1/2상을 담당하고 생산과정에 참여하며, 화이자는 후기 단계의 SB-525 임상, 생산, 상용화와 더불어 또 다른 A형 혈우병 치료제 프로그램의 개발을 담당하고 있다.

상가모가 진행하는 Alta 초기 임상은 용량-범위(dose-ranging) 임상시험으로, SB-525 4개 용량군(9e11vg/kg; 2명, 2e12vg/kg; 2명, 1e13vg/kg; 2명, 3e13vg/kg; 4명)의 안전성 및 내약성을 평가하고 있다. 상가모는 평균 31세(18~47세)의 심각한 A형 혈우병 성인 환자 20명을 목표로 한 가운데, 이번에 발표한 업데이트 결과는 SB-525 3e13vg/kg 용량군의 환자 4명에 대한 24주차 결과다.

상가모는 SB-525가 잘 통제되고, 용량에 비례해 Factor 8 수치가 증가하는 것을 관찰했다고 밝혔다. 처음 임상에 등록된 2명의 환자는 SB-525 3e13vg/kg을 투여받아 빠르게 Factor 8 수치가 정상범위로 회복되고, 1회 투약만으로 24주차까지 반응이 지속됐다. 이후 또 다른 2명의 환자는 SB-525 3e13vg/kg을 투여 후 처음 2명의 환자보다 더 이른 시점에 Factor 8 수치가 정상범위로 회복됐다. 환자 4명 모두는 SB-525 투여 후 24주차까지 출혈 반응이 나타나지 않았다. 상가모는 5번째 환자에게 SB-525 3e13vg/kg를 투여할 계획이다.

(2019 국제혈전지혈학회(ISTH) 발표 자료)

현재까지 임상에 등록된 환자 10명의 결과는 호주 멜버른에서 열린 2019 국제혈전지혈학회(ISTH)에서 지난 6일 발표되기도 했다. SB-525 1e13vg/kg을 투여받은 환자 2명은 정상 범위로 회복된 Factor 8 수치가 각각 52주, 32주차까지 지속됐다. 치료 관련 심각한 이상반응을 보인 환자 1명은 SB-525 투여 6시간 후에 저혈압과 열 증상이 나타났으나, 치료 후 24시간 내에 증상이 사라졌다. 대부분의 이상반응은 혈중 ALT 수치 증가(30%), 혈중 AST 수치 증가(10%), 발열(30%), 피로(10%), 저혈압(10%), 근육통(10%), 빈맥(10%)으로 나타났다.

Adrian Woolfson 상가모 테라퓨틱스 연구개발 부사장은 “SB-525 3e13vg/kg를 투여받은 환자는 5~7주정도 내 Factor 8가 정상 수치로 회복되고, 출혈 반응이 나타나지 않았다”며, “환자의 초기 결과가 계속 유지됨에 따라 장기 지속성 관찰을 중요시 할 것"이라고 말했다.

한편, SB-525는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품(Orphan Drug), 신속심사대상(Fast Track), 첨단 재생의료제품(Regenerative medicine advanced therapy, RMAT)으로 지정됐다. 유럽 의약국(EMA)에서는 SB-525를 희귀의약품으로 지정했다.