바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 이승환 기자

당뇨병 환자의 응급상황 중 하나인 중증 저혈당증 증상을 주사가 아닌 코 분무 형태의 간단한 방법으로 되돌릴 수 있게 됐다. 일라이릴리(Eli Lilly)의 코 흡입형 글루카곤 ‘바크시미(Baqsimi, 성분명 glucagon)’가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 지난 24일 승인받았다. 3mg의 글루카곤을 코에 뿌려 혈당 수치를 정상수준으로 되돌리는 바크시미는 4세 이상 당뇨병 환자에게 뇌 손상을 초래하는 중증 저혈당증 구조요법으로 사용한다.

일라이릴리는 갈색세포종(pheochromocytoma), 인슐린종(insulinoma)이 있거나, 아나필락시스 쇼크 위험성이 있는 글루카곤 과민증이 있는 환자에게 바크시미를 사용해선 안된다고 밝혔다. 바크시미 사용시 약물전달효율을 높이기 위한 부형제(excipient) 추가 투여도 금해야 한다.

제1형, 제2형에 관계없이 당뇨병을 앓고 있는 경우에, 갑작스럽게 혈당 수치가 낮아지는 저혈당증이 나타난다. 당뇨병 환자의 경우 혈당 수치를 낮추는 호르몬인 인슐린의 비정상 활동으로 혈당이 높은 수준으로 유지된다. 이 때문에 당뇨병 환자는 혈당 수치를 낮추기 위해 인슐린을 투여한다. 그런데 심한 운동, 적은 양의 식사, 음주 등의 저혈당을 유발할 수 있는 상황이 생기거나, 혈당 수치에 비해 고용량의 인슐린을 투여하면 저혈당증이 나타난다. 진전, 현기증, 빈맥 등의 저혈당증 증상이 발생하면 사탕, 음료 등 단맛이 있는 음식으로 혈당을 되돌릴 수 있다. 그러나 비정상 행동, 의식소실 등의 중증 저혈당증이 나타나면 당분의 구강투여가 불가능하다. 이때는 혈당 수치를 높이는 호르몬인 글루카곤을 투여해야 한다. 기존에는 중증 저혈당증이 나타나면 글루카곤 주사제를 주입했다. 글루카곤 주사제는 분말 형태의 글루카곤을 주사제에 용해해 주사해야 하기에, 글루카곤 주사제의 사용법을 모르는 비의료진이 주사기로 글루카곤을 주입하기는 어려웠다.

일라이릴리는 성인 대상 2건의 임상시험(NCT03339453[Study 1], NCT01994746[Study 2]), 소아 대상 임상시험(NCT01997411[Study 3])을 근거로 FDA로부터 바크시미 승인을 받았다.

66명의 제1형 당뇨병 성인환자를 대상으로 진행한 Study 1 연구(1상)에서, 참여 환자는 인슐린을 투여해 공복혈당 수치를 낮추었다. 공복혈당의 정상 수치는 70~110mg/dL다. 인슐린 투여 이후 바크시미 3mg 투여그룹(평균 저혈당 수치 54.5mg/dL), 글루카곤 주사제 1mg 투여그룹(평균 저혈당 수치 55.9mg/dL)을 비교한 결과, 모든 환자의 혈당 수치가 70mg/dL보다 높아졌으며, 각 환자의 저혈당 수치보다 20mg/dL 이상 증가했다. 바크시미 투여그룹은 평균 11.6분, 글루카곤 주사제 투여그룹은 평균 9.9분 이내에 혈당 수치가 정상으로 돌아왔다.

제1형, 제2형 당뇨병 성인환자를 대상으로 진행한 Study 2 연구(3상)는 Study 1 연구와 같은 방식으로 진행됐다. 인슐린 투여로 나타난 평균 저혈당 수치는 바크시미 투여그룹 44.2mg/dL, 글루카곤 주사제 투여그룹 47.2mg/dL였다. 79명의 바크시미 투여그룹에서 77명이 70mg/dL보다 높아졌다. 정상수준으로 돌아오지 못한 2명을 포함해 79명 모두 혈당 수치가 20mg/dL 이상 증가했다. 80명의 글루카곤 주사제 투여그룹에서 79명이 70mg/dL보다 높아졌으며, 80명 모두 혈당 수치가 20mg/dL 이상 증가했다. 바크시미 투여그룹은 평균 15.9분, 글루카곤 주사제 투여그룹은 평균 12.1분 이내에 혈당 수치가 정상으로 돌아왔다.

4세 이상 17세 이하의 제1형 당뇨병 환자를 대상으로 진행한 Study 3 연구(2상, 3상)도 Study 1 연구와 같은 방식으로 진행됐다. 다만, 소아의 경우 공복혈당 수치가 아닌 임의혈당 수치(식사와 무관한 혈당 수치)의 증가를 기준으로 측정했다. 그 결과, Study 3 연구에 참여한 환자 모두 혈당 수치가 저혈당 수치(80mg/dL 이하)보다 20mg/dL 이상 증가했다. 4세 이상 8세 이하의 소아의 경우, 바크시미 투여그룹(12명), 글루카곤 주사제 투여그룹(6명) 모두 평균 10.8분 이내에 혈당 수치가 증가했다. 8세 이상 12세 이하의 소아는 바크시미 투여그룹(12명) 평균 11.3분, 글루카곤 주사제 투여그룹(6명) 평균 12.5분 이내에 혈당 수치가 증가했다. 12세 이상 17세 이하의 경우, 바크시미 투여그룹(12명) 평균 14.2분, 글루카곤 주사제 투여그룹(12명) 평균 12.5분 이내에 혈당 수치가 증가했다.

성인 대상 임상시험에서 글루카곤의 반감기 중간값은 35분으로 확인됐으며, 소아 대상 임상시험의 경우에는 21~31분 정도로 확인됐다. 바크시미 투여로 높아진 혈당은 90분 이상 유지됐고, 바크시미는 간, 신장, 혈장에서 분해되어 배출된 것으로 확인됐다. 바크시미 비강투여로 생긴 부작용은 코의 경우에 콧물 증가, 충혈, 가려움이 있었으며, 눈의 경우에는 눈물 증가, 적안, 가려움이 있었다. 재채기와 목 가려움, 귀 가려움도 나타났다.