바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 서일 기자

엑셀리시스(Exelixis)는 전이성 거세저항성 전립선암(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC) 대상 ‘카보메틱스(Cabometyx®, cabozantinib)+티쎈트릭(Tecentriq®, atezolizumab)’ 병용요법 임상 1상(COSMIC-021, NCT03170960)에서 객관적 반응률(objective response rate, ORR) 32%로 긍정적인 중간 결과를 확인했다고 10일(현지시간) 밝혔다. mCRPC 환자를 대상으로 카보메틱스 단일투여시 ORR은 5%, 티쎈트릭은 ORR 0%였다.

카보메틱스는 2012년 갑상선수질암(medullary thyroid cancer) 치료제, 2016년 신세포암(renal cell carcinoma, RCC)에 대한 2차 치료제로 미국 식품의약국(FDA)에서 승인받은 약물이다. 카보메틱스는 저분자 화합물(small molecule)로 타이로신 키나아제(tyrosine kinase)인 c-MET과 VEGFR2를 타깃해 저해하는 기전을 가진다.

미국 암학회(American Cancer Society, ACS)에 따르면 매년 약 19만명이 새롭게 전립선암으로 진단받는다. 전립선 암에 일반적인 치료법인 안드로젠 억제 치료법(androgen suppression therapy)에 반응을 보이지 않으면 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC)라고 한다. mCRPC환자의 평균 생존 기간은 2년 미만이다.

발표에 따르면 엑셀리시스는 엑스탄디(Xtandi, enzalutamide)와 자이티가(Zytiga, abiraterone)로 치료를 받거나 또는 방사선 치료를 받은 mCRPC 환자 44명을 대상으로 중간 분석을 수행했다. 임상에 참여한 환자는 1일 1회 40mg의 카보메틱스 알약과 3주에 한번 티쎈트릭 1200mg을 정맥 투여받았다. 중간 분석 대상인 환자들의 치료기간은 최저 1개월부터 최대 18개월로, 환자들의 평균 치료기간은 6.3개월이었다.

mCRPC 대상 카보메틱스+티쎈트릭 병용요법은 긍정적인 ORR 결과를 보였다. 카보메틱스+티쎈트릭 병용 임상 1상의 1차 종결점인 객관적 반응률(ORR)은 32%(80% CI, 23% ~42%)로 완전관해(complete response, CR) 4.5%(2명), 부분반응(partial response, PR) 27%(12명)이었다. 내장전이, 골반 림프절전이를 포함한 고위험군 환자 36명의 ORR은 33%였다. 모든 환자들의 반응 지속기간(duration of response, DOR) 중간값은 8.3개월이었다.

객관적 반응률을 보이고, 하나 이상의 전립선-특이 항원(prostate-specific antigen, PSA)평가를 받은 환자 12명 중, 67%는 PSA가 50%이상 감소했다. PSA는 전립선암을 판단하는 지표다.

임상에 참여한 환자들에게 치명적인 부작용은 발견되지 않았다. 3/4등급의 부작용(adverse event)는 피로(7%), 설사(7%), 저나트륨 혈증(7%)이었다. 부작용으로 임상을 그만둔 비율은 7%였으나 mCRPC와는 무관한 이유였다.

니라지 아가왈(Neeraji Agarwal) 미국 유타대 교수이자 임상참여의는 “고위험군의 mCRPC 환자들은 예후가 좋지 않은데, 카보메틱스+티쎈트릭 병용요법이 임상적으로 의미있는 결과를 보여줘 기쁘다”며 “임상에서 보인 안전성 프로파일과 고무적인 효과는 치료제가 제한된 환자가 텍센(taxane) 화학요법을 받기 전까지 기다리는데 도움이 될 것”이라고 말했다.

텍센 화학요법은 호르몬 치료를 받은 후 암이 재발하거나 전이가 됐을때 전체생존률(overall survival)과 무진행생존기간(progression-free survival, PFS)를 개선한 유일한 치료법이다.

엑셀리시스는 지난 1월 CRPC 코호트를 130명까지 확장한다고 발표했다. FDA의 피드백에 기반해 만약 기존 코호트에 추가 모집한 코호트에서 긍정적인 결과가 나올 경우, 엑셀리시스는 2021년 초까지 전이성 CRPC 환자를 대상으로 미 FDA에 가속승인(accelerated approval)을 신청할 계획이다.

기슬라 스왑(Gisela Schwab) 엑실리시스 최고의료책임자는 “우리는 mCRPC 코호트의 확장 임상 결과를 기다리면서 동시에 상업화 임상 3상을 시작할 준비를 하고 있다”고 말했다.