바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 서일 기자

리겔(Rigel Pharmaceuticals)이 미국 식품의약국(FDA)의 허가 결정을 기다리고 있는 IDH1변이(mutant Isocitrate Dehydrogenase 1, mIDH1) 타깃 급성골수성백혈병(AML) 치료제 후보물질을 사들였다. mIDH1 AML은 일반적으로 변이가 없는 AML보다 예후가 좋지 않다고 알려져 있다.

리겔은 지난 2일(현지시간) 포마(Forma Therapeutics)와 mIDH1저해제 ‘올루타시데닙(olutasidenib)’에 대한 라이선스 계약을 체결했다고 밝혔다. 리겔은 이번 계약으로 올루타시데닙의 미국내 출시 및 상업화 권리를 갖게 됐다. 리겔은 미국 외 지역에서도 올루타시데닙을 개발 및 상업화한다는 계획이다.

계약에 따르면 리겔은 포마에 계약금 200만달러, 허가 및 승인 마일스톤 750만달러, 첫 상업화 판매 마일스톤 1000만달러를 지급할 계획이다. 그 외에 추가적인 허가 및 개발에 따른 마일스톤은 5000만달러, 상업화 마일스톤은 1억6550만달러로 총 2억3500만달러 규모 딜이다. 판매에 따른 로열티는 별도다.

포마는 올루타시데닙의 가속승인(accelerated application)을 위한 신약허가신청서(NDA)를 FDA에 제출한 상태며, FDA는 처방의약품 신청자 수수료법(PDUFA)에 따라 내년 2월15일까지 올루타시데닙의 허가 여부를 결정할 예정이다.

라울 로드리게즈(Raul Rodriguez) 리겔 대표는 “이번 계약은 우리의 혈액-항암 포트폴리오를 확장하고 우리의 강력한 상업적 능력을 통해 환자들에게 새로운 치료법을 제시할 수 있게 해준다”고 말했다.

올루타시데닙은 mIDH1을 선택적으로 저해하는 경구용 저분자화합물이다. 리겔에 따르면 AML환자의 '약 6~16%에서 mIDH1가 나타나며 mIDH1은 효소 활성부위(active site)의 아르기닌 잔기(arginine residue) R132위치에서 발생한다.

정상 IDH1은 시트르산 회로(TCA cycle)의 아이소시트르산(isocitrate)을 aKG(alpha-ketoglutarate)로 산화시킨다. aKG는 히스톤 탈메틸화효소(histone demethylase)를 통해 히스톤단백질의 탈메틸화를 조절해 세포 주기에 관여한다. 변이가 일어난 IDH1(mIDH1)은 aKG를 2-HG(2-hydroxyglutarate)로 환원시켜 aKG의 탈메틸화 조절 작용을 방해해 세포의 정상적인 분화를 억제하고 암 발생을 유도한다고 알려져 있다.

포마는 2020년 올루타시데닙으로 진행한 mIDH1 양성 재발 또는 불응성(R/R) AML환자를 대상으로 한 임상2상(NCT02719574) 중간결과를 발표했다. 123명의 환자를 대상으로 분석한 결과, 완전관해(CR) 및 부분적 혈액학적 회복을 동반하는 완전관해(CRh)를 보인 환자는 33%(41명)로 나타나며 임상의 1차종결점을 만족시켰다.

특히 CR 혹은 CRh가 나타난 41명의 환자 중 CR을 보인 환자는 90%(37명)로 임상 조기종료 기준을 충족했다는 설명이다. 그 외에도 CR+CRh를 달성한 환자 중 18개월 이상 생존한 환자는 87%였고, 민감도 분석(sensitivity analysis) 결과 CR+CRh의 지속기간 중간값(median duration)은 13.8개월이었다.

올루타시데닙은 양호한 안전성 및 내약성을 보여줬다. 안전성 분석 결과153명의 환자에게서 가장 흔하게 보고된 3~4등급의 치료관련부작용(TEAEs)은 열성호중구감소증(20%), 빈혈(19%), 혈소판감소증(16%), 호중구감소증(13%) 등이었다.

최종 임상결과는 다가오는 학회에서 공개될 예정이다.

한편, 올루타시데닙이 FDA의 승인을 받게 된다면 울루타시데닙은 만성 면역혈소판감소증(ITP) 치료제 타발리스(Tavalisse)에 이어 리겔의 2번째 승인약물이 된다. 같은날 공개된 리겔의 2분기 실적발표 자료에 의하면 타발리스의 올해 2분기 매출은 1860만달러를 기록했다.