바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 김성민 기자

레고켐바이오사이언스(LegoChem Biosciences)가 내달 14일부터 19일(현지시간)까지 열리는 미국암연구학회(AACR 2023)에서 신규 프로젝트로 각각 저분자화합물 기반 면역항암제와 새로운 암 표적에 대한 항체-약물접합체(ADC) 등 2건의 발표를 진행한다.

먼저 이번에 레고켐바이오가 공개하는 면역항암제 프로젝트는 선천성면역 경로인 STING을 활성화하는 ENPP1 저해제이다. 그동안 레고켐바이오의 항암제 프로젝트는 ADC에 초점이 맞춰 진행돼 왔으며, 개발범위를 저분자화합물 기반 면역항암제로까지 확장한다는 의미가 있다.

STING은 선천성면역을 활성화시키는 기전의 면역항암제 타깃으로 여겨진다. cGAS-STING 신호전달 경로를 보면, 2’3’-cGAMP가 STING에 결합하면서 타입I 인터페론(type I interferon) 등 다양한 염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine) 분비되고, 그 결과 종양미세환경내 면역학적 특성을 변화시킬 수 있다.

ENPP1(ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterases 1)은 암세포 표면에 높게 발현하는 효소로 2’,3’-cGAMP를 가수분해함으로써 cGMAP 수준을 조절, 염증성 환경을 변화시킬 수 있다. 레고켐바이오는 ENPP1을 억제하는 저분자화합물 ‘LCB33’를 발굴해, STING을 간접적으로 활성화시키는 면역항암제 개발 전략을 평가하고 있다.... <계속>