바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 샌디에고(미국)=김성민 기자

와이바이오로직스(Y-Biologics)가 PD-1을 발현하는 T세포에서 인터루킨-2(IL-2)를 활성화하는 ‘시스액팅(cis-acting)’ 컨셉의 삼중항체 개발에 승부를 걸고 있으며, 내년 후보물질 2종에 대한 임상시험계획서(IND)를 제출할 계획이다.

와이바이오로직스가 벤치마킹하고 있는 약물은 PD-1xVEGF 이중항체 ‘이보네스시맙(ivonescimab)’, BMS의 흑색종 치료제인 LAG-3와 PD-1 복합제형 ‘옵듀얼래그(Opdualag)’다. 와이바이오로직스는 여기에 IL-2를 추가로 타깃하면서, 동시에 약물디자인에서 VEGF와 LAG-3 파트에 차별화를 둬, 전임상에서 경쟁력 있는 데이터를 확인하고 있다. 아직까지 자세한 구조는 비공개이다.

와이바이오로직스는 IL-2 변이체(variant, IL-2v) 개발 전략으로, IL-2Rβγ에 대한 결합력을 낮추면서(attenuated) IL-2Rα 활성을 유지한(α-biased) 형태와 IL-2Rα에 결합력을 없앤(non-α) 형태를 모두 평가하고 있다. 와이바이오로직스는 현재 IL-2v를 기반으로 삼중타깃 이뮤노사이토카인(immunocytokine) ‘멀티앱카인(Multi-AbKine)’ 플랫폼을 구축해가고 있다.

박범찬 와이바이오로직스 부사장은 21일(현지시간) 미국 암연구학회(AACR 2026) 포스터 발표현장에서 “종양미세환경에서 PD-1 발현(PD-1+) T세포에 약물이 결합하면서 IL-2 신호전달이 활성화되는 것을 목표로 약물을 디자인했고, 시스액팅 방식이라고 부른다. IL-2v가 종양미세환경에서 특이적으로 작동하고, 전신(peripheral)에서는 작동이 안되게 하는 목적”이라며 “자체적으로 1000여개 이상의 IL-2Rβγ 결합력을 낮춘 IL-2v를 스크리닝했으며, 여러 방식의 IL-2Rα 결합 전략을 평가하고 있다”고 말했다.... <계속>