바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 김성민 기자

브릿지바이오테라퓨틱스(Bridge Biotherapeutics)는 16일부터 21일(현지시간)까지 온라인으로 개최되는 유럽종양학회 연례학술회의 2021(ESMO Congress 2021)에서 4세대 비소세포폐암 치료제로 개발중인 후보물질 ‘BBT-176’의 전임상 연구 데이터에 대한 포스터 발표를 진행했다고 17일 밝혔다.

BBT-176은 EGFR C797S를 포함한 삼중 돌연변이를 표적하는 EGFR 인산화효소 저해제(TKI)다. EGFR C797S는 아스트라제네카의 '타그리소(성분명: 오시머티닙)'를 투여받고 후천적으로 발생하는 돌연변이로 타그리소 1차 치료제 투여로 7%, 2차 치료제 투여에 따라 22~24% 수준으로 발생한다. 그러나 아직까지 EGFR C797S 변이를 억제하는 시판 약물은 없다.

BBT-176은 삼중 돌연변이 저해제로 Del19/T790M/C797S 또는 L858R/T790M/C797S에 나노몰(nM) 수준의 억제능을 보였다. 구체적으로 인비트로(in vitro) 어세이에서 EGFR 인산화효소에 대한 억제능을 평가했을 때 정상(wild type) EGFR은 건드리지 않으면서, Del19/T790M/C797S 1.93nM, L858R/T790M/C797S 4.6nM의 억제능을 보였다.

다음 인비보(in vivo) 효능 데이터로 이전 젠피티닙과 오시머티닙을 투여받은 환자 유래 암 조직(EGFR Del19/T790M/C797S)을 이식한 마우수 모델에 BBT-176(5, 10, 30mpk) 또는 오시머티닙(25mpk)을 투여해 비교했다. 그 결과 종양성장 억제 효과와 약리학적 바이오마커(PD biomarker) 지표에서 BBT-176 투여에 따른 억제 효과를 확인했다.... <계속>