바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 서윤석 기자

카프리코(Capricor Therapeutics)가 동종유래 CDC(cardiosphere-derived cells)를 이용해 뒤센근이영양증(DMD) 환자에게서 상지(upper limb) 기능약화를 개선해 증상진행을 71% 늦춘 임상 2상 연구결과를 내놨다.

현재 미국 식품의약국(FDA)에서 승인받은 사렙타(Sarepta)의 DMD 치료제들은 원인으로 알려진 디스트로핀 발현을 증가시키는 반면 실질적으로 DMD 환자의 증상 개선 및 근육기능을 개선시킬 수 있는지에 대해 논란이 되고 있는 상황이다. 실제로 사렙타의 DMD 유전자치료제 SRP-9001은 임상 3상에서 디스트로핀 발현은 증가시켰지만 근육기능개선척도(NSAA)에서는 차이를 보이지 못했다.

카프리코는 24일(현지시간) 동종유래 CDC ‘CAP-1002’의 뒤센근이영양증(DMD) 임상 2상(NCT03406780)에서 상지(upper limb) 기능을 유의미하게 개선해 증상진행을 늦추며 1차 종결점을 충족시킨 결과를 발표했다.

발표에 따르면 카프리코는 DMD 환자 20명을 위약 투여군 12명, CAP-1002 투여군 8명으로 나눠 임상을 진행했으며, 임상에 참여한 환자들은 3개월마다 CAP-1002를 1.5x10^8 cell 주입받았다. 임상에 참여한 DMD 환자 약 80%는 걸을 수 없는 상태였고 스테로이드 요법으로 치료받고 있었다.

CAP-1002를 투여받은 환자들은 치료 12개월 후 분석에서 위약대비 중간 수준의 상지 움직임 점수(Mid-level Performance of Upper Limb v1.2, PUL v1.2)를 2.6점 개선해 1차 종결점을 충족시켰다(p=0.01). 이는 위약군과 비교해 증상진행을 약 71% 지연(slowing)시킨 결과다. PUL은 DMD 환자의 상지기능이 저하를 평가하기 위해 어깨, 팔꿈치, 손목과 손의 기능을 분석하는 방법이다.

또 카프리코는 CAP-1002 투여군에서 심장근육 기능을 나타내는 좌심실 박출률(Left Ventricular Ejection Fraction)이 위약군보다 개선되며(p=0.002) 증상진행을 107% 지연시킨 결과를 확인했다.

CAP-1002는 임상 초기에 발생한 과민반응 사례 두건 발생을 제외하면 특별한 이상반응은 나타나지 않아 우수한 안전성 프로파일과 내약성을 나타냈다. 과민반응도 약물투여를 통해 치료했다는 설명이다.

카프리코의 CAP-1002는 기증받은 심장근육세포를 이용해 제조하는 동종유래 CDC(cardiosphere-derived cells) 기반 치료제다. CDC에서 분비되는 엑소좀 안에 포함된 microRNA, 단백질 등 다양한 물질이 표적세포로 침투해 면역시스템을 억제하고 세포재생을 촉진하는 컨셉이다. 카프리코는 15~25세 사이의 걷지 못하면서 상지 기능 약화가 진행되는 DMD 환자를 타깃해 약물을 개발 중이다.

뒤센근이영양증(DMD)은 근육세포 유지에 관여하는 디스트로핀 유전자의 변이로 발생하며, 디스트로핀 단백질이 정상적으로 생성되지 않아 근육이 점차 감소하는 질병이다. 골격, 심장, 호흡기 근육의 약화와 만성염증을 특징으로 한다. DMD 환자는 일반적으로 10대에 보행능력을 상실하고, 30대에 심장 또는 호흡기 합병증으로 사망하게 된다. 현재 전세계적으로 약 20만명의 소년 및 청년이 앓고 있으며 현재까지 치료옵션은 제한적이다.

크레이그 맥도널드(Craig McDonald) 데이비스대(UC Davis) 물리의학 및 재활학과 의장은 “근육과 심장기능에서 나타난 CAP-1002의 통계적으로 유의미한 개선는 매우 흥미롭다”며 “치료옵션이 제한적인 청소년들에게 이 결과는 CAP-1002가 중요한 옵션이 될 수 있고 DMD의 진행을 늦출 수 있을 것으로 기대된다”고 말했다.

린다 마반(Linda Marban) 카프리코 CEO는 “이번 데이터는 CAP-1002가 치료옵션이 거의 없는 환자에게서 DMD의 진행을 늦췄음을 의미한다”며 “이 데이터를 기반으로 CAP-1002를 상업화 하기 위한 적절한 파트너를 찾음과 동시에 상업화 임상 3상을 진행할 것”이라고 말했다.

한편 사렙타(Sarepta)는 DMD에 대한 엑손스키핑(exon skipping) 기반 치료제 ‘엑손디스51(Exondys 51)’, 비욘디스53(Vyondys 53)’, ‘아몬디스 45(Amondys 45)’ 등을 미국 식품의약국(FDA)에서 승인받았다. 전체 DMD 환자의 약 30%에게 3가지 약물을 사용할 수 있다고 사렙타는 설명했다.

(카프리코 자료 참조)