바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 서윤석 기자

웨이브 라이프사이언스(Wave Life Science)가 C9orf72 연관 퇴행성 뇌질환인 루게릭병(ALS) 및 전두측두엽치매(FTD) 환자(C9-ALS/FTD) 대상 C9orf72 ASO(antisense oligonucleotide)의 임상개발을 중단한다.

임상에서 질병을 유발하는 것으로 알려진 C9orf72의 바이오마커인 poly(GP)를 유의미하게 감소시켰지만 임상적이점(clinical benefit)으로 이어지지 못한 탑라인 결과에 따른 것이다.

대뇌 피질의 신경세포와 운동뉴런 등에서 발현되는 C9orf72는 루게릭병 및 FTD를 유발한다고 알려진 타깃이다. C9orf72 돌연변이는 수백~수천개의 헥사뉴클레오타이드 반복(G4C2) 전사체 발현을 통해 뇌조직에 축적되는 돌연변이 단백질을 형성한다. Poly(GP)는 C9orf72의 헥사뉴클레오타이드 반복(G4C2) 전사체 발현에 대한 약력학적(pharmacodynamic) 바이오마커다.

이에 앞서 바이오젠/아이오니스(Biogen/Ionis Pharmaceuticals)도 지난해 루게릭병 임상1상에서 C9orf72 ASO 후보물질의 임상적이점을 확인하지 못해 개발을 중단했다. 이번 웨이브의 개발중단에 따라 임상정보사이트 Clinicaltrials.gov 등록 기준으로, 임상을 진행중인 C9orf72 타깃 ASO 약물은 모두 임상에서 실패하게 됐다. 이에 따라 C9orf72를 타깃하는 ASO로 C9-ALS/FTD를 치료하려는 접근법에 대한 근본적인 의문이 제기되는 분위기다.... <계속>