바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 이주연 기자

코오롱생명과학(KOLON Life Science)은 항암 유전자치료제 후보물질 ‘KLS-3021’의 삼중음성유방암(TNBC) 전임상 연구결과를 미국 세포유전자치료학회(ASGCT 2026)에서 구두발표했다고 19일 밝혔다.

ASGCT는 세포·유전자치료 분야의 대표적인 국제학회 중 하나로, 올해는 지난 11일부터 15일(현지시간)까지 미국 보스턴에서 개최됐다.

코오롱생명과학은 이번 구두발표를 ‘KLS-3021: 삼중음성유방암에서 종양미세환경 재구성을 통해 암 특이적 장기 면역기억을 유도하는 차세대 종양용해성 백시니아 바이러스(KLS-3021: A next-generation oncolytic vaccinia virus induces durable cancerspecific immune memory via remodeling of the tumor microenvironment in triplenegative breast cancer)’라는 주제로 진행했다.

회사는 특히 KLS-3021이 TNBC 모델에서 단순한 종양세포 용해를 넘어, 면역억제 종양미세환경(TME)을 항암면역에 유리한 환경으로 재구성하고 장기적인 항암 면역기억을 유도했다고 강조했다.

TNBC는 적용가능한 표적치료제 옵션이 제한적이고 재발 및 전이 위험이 높은 대표적인 난치성 유방암이다. 특히 낮은 면역원성과 면역억제성 TME의 특성으로 인해 기존 면역항암제 치료에도 충분한 반응을 얻기 어렵다는 한계가 있다.

KLS-3021은 재조합 백시니아 바이러스 기반의 차세대 항암 유전자치료제 후보물질로, 회사에 따르면 치료 유전자인 PH-20, IL-12, sPD1-Fc 등을 탑재해 △종양세포 직접사멸 △세포외기질(ECM) 장벽 분해를 통한 TME 재구성 △항종양 면역반응 활성화 등을 동시에 유도하도록 설계됐다.

연구진은 전임상에서 동소이식(orthotopic) TNBC 마우스 모델을 활용해 KLS-3021의 항암 효능과 면역학적 변화를 평가했다. 종양이 약 100 mm³ 크기에 도달한 이후 KLS-3021을 종양내(intratumoral) 단회투여한 결과, 용량 의존적인 종양성장 억제효과가 확인됐으며 고용량군에서는 완전관해(CR)도 나타났다. 투여 초기(5일 이내) 종양 조직 분석에서는 ECM의 주요성분인 히알루론산이 감소해 종양내 물리적 장벽을 효과적으로 붕괴시킨 것을 확인했다.

또한 TME 내 면역세포 분석결과, 대식세포 침윤이 증가하고 항종양 면역반응 관련 지표가 활성화하며 면역억제성 대식세포의 경우 감소하는 변화가 확인됐다. 연구진은 이러한 결과를 바탕으로 KLS-3021이 면역억제적인 TME를 항암 면역반응에 유리한 방향으로 재구성한다고 설명했다.

특히 장기 항암 면역기억 형성 결과에서 CR에 도달한 마우스에 동일 암세포를 재접종한 결과, 치료경험이 없는 대조군(naïve) 대비 종양 형성이 통계적으로 유의미하게 억제되는 데이터를 보였다. 비장세포 분석에서도 강력한 전신성 항암 면역반응과 함께 중심기억(central memory) 및 효과기억(effector memory) CD8⁺ T세포 집단(populations)이 유의미하게 증가한 것을 확인됐다.

이한국 코오롱생명과학 대표는 “이번 발표는 KLS-3021이 TNBC에서 종양 억제뿐 아니라 종양미세환경 재구성과 장기 면역기억 형성 가능성까지 보여줬다는 점에서 의미가 크다”며 “검증된 전임상 데이터를 기반으로 고형암 대상 차세대 면역항암 플랫폼으로서의 개발 전략을 구체화하고, 글로벌 사업 성과로 이어질 수 있도록 역량을 집중하겠다”고 말했다.

현재 코오롱생명과학은 전립선암, 피부편평세포암(cSCC), 두경부편평세포암(HNSCC) 등 다양한 고형암에서도 KLS-3021를 평가하고 있다.