바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 김성민 기자

에이비엘바이오(ABL Bio)는 네옥바이오(NEOK Bio)가 토포이소머라아제1(TOP1) 저해제 페이로드(payload)를 적용한 이중항체 ADC(antibody-drug conjugate) 후보물질 2종의 임상개발을 시작했다.

에이비엘바이오는 B7-H3xROR1 이중항체 ADC ‘ABL206(NEOK001)’과 ROR1xB7-H3 이중항체 ‘ABL209(NEOK002)’의 미국 임상1상 첫 환자 투여를 완료했다고 28일 밝혔다. 네옥바이오는 에이비엘바이오가 미국에 설립한 자회사로, ABL206과 ABL209의 글로벌 개발 및 상업화를 담당한다.

네옥 바이오는 이번 고형암 환자를 대상으로 각각 ABL206과 ABL209의 임상1상을 진행해 안전성, 내약성, 초기 항암활성 등을 평가할 예정이다. 2027년 초기 임상 데이터를 확인할 수 있을 것으로 전망하고 있다.

에이비엘바이오는 이중항체 ADC가 암세포에서 발현되고 있는 서로 보완적인 2가지 항원을 동시에 표적해 페이로드를 암세포에 정확히 전달해, 정상세포에 대한 독성은 줄이면서 치료 효능을 높일 것으로 기대한다. TOP1 저해제 페이로드의 경우 시나픽스(Synaffix)의 TOP1 기반 링커-페이로드 기술(SYNtecan E™)을 적용했다.

에이비엘바이오는 비임상 연구에서 ABL206은 ROR1 ADC 또는 B7-H3 ADC 대비 향상된 효능과 안전성을 확인했고, 비인간 영장류 대상 GLP 독성시험에서도 전반적으로 양호한 내약성을 보였다.

ABL209는 EGFR과 MUC1을 동시에 표적해 EGFR 표적치료제에서 흔히 나타나는 피부 독성을 낮출 것으로 기대한다. 추가적으로 MUC1 에피토프(epitope)가 차별화되며 기존 MUC1 표적치료제 개발에서 암종별로 발현이 다르고, 세포막 바깥쪽의 N-말단이 떨어져나가며(shedding) 치료 효능이 저하되는 한계를 극복하기 위한 것이다.

이상훈 에이비엘바이오 대표는 “HER2 ADC ‘엔허투(enhertu)’로 촉발된 ADC 시장은 이미 치열한 경쟁이 벌어지는 레드 오션(red ocean)이지만, 이중항체 ADC는 이제 막 시작된 블루 오션(blue ocean)”이라며 “현재 임상 단계의 이중항체 ADC 후보물질 상당수가 중국계 바이오 기업에서 개발되는 가운데, 네옥바이오는 미국 기업으로 빠른 개발속도로 선두 그룹에 이름을 올리며 주목받고 있다. 향후 임상1상에서 의미 있는 성과를 기대하고 있다”고 말했다.

마얀크 간디(Mayank Gandhi) 네옥바이오 대표는 “두 후보물질을 전임상 단계에서 임상1상 첫 환자 투여 단계까지 빠른 시간내 진전시킨 것은 이중항체 ADC 개발팀의 운영 효율성과 실행 역량을 보여주는 성과”라며 “이중항체 ADC 접근법은 치료가 어려운 고형암 환자들에게 보다 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있는 가능성을 갖고 있다”고 말했다.