바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 이효빈 기자

비만치료의 패러다임이 단순한 체중감량에서 근육량 보존을 포함한 체중감량의 질적 개선으로 확장되면서, 기존 인크레틴(incretin) 경로를 넘어서는 차세대 치료타깃들이 주목받고 있다. 이용호 연세대의대 내과학교실 및 세브란스병원 내분비내과 교수는 지난달 15일 서울 소공동 롯데호텔에서 열린 ‘KoNECT-MOHW-MFDS 국제 콘퍼런스(2026 KIC)’에서 글로벌 제약바이오 기업들이 주목하고 있는 차세대 비만 및 대사질환 타깃들을 소개했다.

이 교수는 인크레틴 계열을 이을 차세대 치료타깃으로 아밀린(Amylin)을 가장 먼저 제시했다. 아밀린 수용체(AMYR)는 칼시토닌 수용체(CTR)와 수용체활성조절단백질(RAMP)로 결합구조에 따라 총 3가지로 분류된다. 이 가운데 주로 AMY1R과 AMY3R이 음식물 섭취 제한 및 포도당 조절, 지방대사 등에 관여하는 것으로 알려져 있고, 이에 따라 두 개의 수용체를 선택적으로 타깃하는 작용제(agonist) 개발이 이어지고 있다.

현재 아밀린 작용제 영역은 노보(Novo)와 일라이릴리(Eli Lilly)가 주도하고 있다. 다만 두 기업 간에는 개발전략의 차이가 존재하는데, 먼저 노보는 아밀린 작용제 이외에도 아밀린과 GLP-1을 동시에 타깃하는 여러가지 전략을 병렬적으로 개발해나가고 있다.

임상결과와 함께 살펴보면 노보의 아밀린 작용제 ‘카그릴린타이드(cagrilintide)’는 임상2상에서 26주에 체중의 10.8%를 감량시켰으며(vs 위약 3%), 카그릴린타이드와 GLP-1 ‘세마글루타이드(semaglutide, 제품명: 위고비)’의 복합제인 ‘카그리세마(CagriSema)’는 REDEFINE 1 임상3상에서 68주에 22.7%를 감량하는 결과를 보였다(vs 2.3%). 복합제가 아닌 단일분자 형태로 아밀린과 GLP-1 수용체에 모두 작용하는 이중작용제(Unimolecular dual agonist) ‘제나감타이드(Zenagamtide, Amycretin)’는 임상1b/2a상에서 36주에 24.3%를 감량하는 효과를 나타내기도 했다(vs 1.1%).... <계속>